a级网站,国产亚洲综合,亚洲资源网站,亚洲综合资源,亚洲成人免费在线,成人午夜性a一级毛片美女,a级毛片网

百萬(wàn)元的抗癌藥，有望大幅降價(jià)？

發(fā)布時(shí)間：2025-12-01 06:42:55 來(lái)源：素昧平生網(wǎng) 作者：休閑

　　來(lái)源：中國新聞周刊

　　一針百萬(wàn)元的百萬(wàn)抗癌藥有望納入商業(yè)保險。

　　10月底，元的藥國家醫療保障局開(kāi)展了2025年國家基本醫保藥品目錄談判和商保創(chuàng )新藥目錄價(jià)格協(xié)商工作，抗癌商保創(chuàng )新藥目錄首次引入談判。幅降據現場(chǎng)報道，百萬(wàn)天津合源生物科技有限公司談判代表結束價(jià)格協(xié)商后，元的藥對結果持明顯樂(lè )觀(guān)態(tài)度?？拱┰撈髽I(yè)的幅降納基奧侖賽是國內首款治療白血病的CAR-T產(chǎn)品，定價(jià)為每針99.9萬(wàn)元，百萬(wàn)已是元的藥國內CAR-T類(lèi)產(chǎn)品的最低價(jià)。

　　CAR-T療法即嵌合抗原受體T細胞免疫療法?？拱┰摨煼ㄖ?，幅降從患者或供體采集的百萬(wàn)免疫細胞經(jīng)基因改造，裝備上能識別癌細胞的元的藥“精準導航系統”（CAR），回輸至患者體內后，抗癌這支升級版的免疫軍隊能精準高效地殲滅癌細胞。目前國內共有8款CAR-T產(chǎn)品獲國家藥監局批準上市，一針定價(jià)大多高達百萬(wàn)元。

　　“CAR-T療法正在向低成本、低風(fēng)險方向邁進(jìn)?！敝袊茖W(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫院風(fēng)濕免疫科主任陳竹告訴《中國新聞周刊》。他和團隊近期開(kāi)展了針對系統性紅斑狼瘡的CAR-T療法臨床研究，并取得關(guān)鍵進(jìn)展，成果今年9月刊發(fā)于國際期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》。

　　然而，從百萬(wàn)元到平價(jià)，CAR-T療法需要的不只是技術(shù)革新。今年9月，國務(wù)院發(fā)布《生物醫學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉化應用管理條例》，自明年5月1日起施行。該條例旨在規范生物醫學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉化應用，被稱(chēng)為細胞治療等前沿療法的“基本法”。制度保障與約束之下，CAR-T療法能否走上新的快車(chē)道？

　　圖/視覺(jué)中國

　　“精準導航”治療

　　自身免疫性疾病常被形容為身體里的一場(chǎng)“兵變”。

　　以系統性紅斑狼瘡（SLE）為例，患者最具特征性的臨床表現便是面部的蝶形紅斑。原本應攻擊外來(lái)入侵者的免疫系統，把自身血管當成敵人攻擊，從而出現體表潰爛、瘢痕等。據北京協(xié)和醫院風(fēng)濕免疫科團隊2024年發(fā)表于國內期刊《科學(xué)通報》上的流行病學(xué)調查，SLE常見(jiàn)于育齡期女性，且國內發(fā)病率正逐年上升。

　　免疫系統“兵變”的原因尚不清楚。陳竹長(cháng)期研究SLE的發(fā)病機制，他告訴《中國新聞周刊》，SLE是自身免疫性疾病中的典型，目前只知道患者體內免疫系統被異常激活，具體機制不明。

　　確切病因未知的情況下，SLE的傳統療法都是對癥治療，也就是通過(guò)抑制免疫系統功能來(lái)緩解癥狀，常用治療藥物是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。陳竹指出，由于無(wú)法根治，患者停藥之后病情會(huì )復發(fā)。若長(cháng)期用藥，對部分患者而言，藥效會(huì )減退。況且，激素和免疫抑制劑通常伴有不良反應，并非“長(cháng)久之計”。

　　CAR-T療法的出現改變了這一狀況。2012年，一位叫艾米麗的患急性淋巴性白血病的女孩，在美國接受了這一療法，健康存活至今。2017年，美國食品藥品監督管理局（FDA）率先批準了針對血液系統惡性腫瘤的CAR-T療法。國內同類(lèi)藥物的首次獲批則是在2021年。

　　尋找精準定位“敵人”的方法是CAR-T療法的關(guān)鍵。多項臨床研究證實(shí)，其能有效清除組織臟器中的B細胞。陳竹指出，B細胞清除得越徹底，疾病獲得長(cháng)期緩解的概率就越大。CAR-T細胞為何如此有效？陳竹解釋?zhuān)瑐鹘y的CAR-T療法需要把人體血液中的T細胞抽取出來(lái)進(jìn)行培養。這些取出的T細胞經(jīng)過(guò)一系列體外處理，通過(guò)基因編輯等手段令其產(chǎn)生與抗癌相關(guān)的抗原，再經(jīng)過(guò)培養、擴增和檢測后回輸給患者。這些裝備了“腫瘤定位導航”的超級T細胞就能在患者體內精準識別并殺傷癌細胞。

　　但這一流程存在著(zhù)顯而易見(jiàn)的問(wèn)題。多位受訪(fǎng)者指出，回輸前患者要做一系列準備，比如要停用免疫抑制劑，減小激素劑量，并等待體外T細胞的培養。整個(gè)過(guò)程可能持續兩周到一個(gè)月。這也意味著(zhù)，部分重病患者等不起。此外，陳竹了解到，絕大多數研究方案中，患者治療前要接受預處理，包括用藥物清掃淋巴，相當于削弱了人體的免疫防線(xiàn)，會(huì )增加感染風(fēng)險。

　　如何破解這一難題？異體通用型CAR-T是一種思路。去年7月，上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“邦耀生物”）與上海長(cháng)征醫院合作，研發(fā)出新一代異體通用型CAR-T療法，3名患有復發(fā)難治性自身免疫性疾病的患者接受該療法后，病情得到明顯改善。該成果發(fā)表于《細胞》，并入選當年《細胞》年度最佳論文。

　　華東師范大學(xué)生命醫學(xué)研究所所長(cháng)、邦耀生物創(chuàng )始人劉明耀是論文通訊作者之一。他告訴《中國新聞周刊》，目前，國內外已獲批的CAR-T療法都是自體CAR-T，也就是取患者自己的T細胞進(jìn)行改造培養。但腫瘤患者此前大多經(jīng)過(guò)放化療，其T細胞有著(zhù)諸多缺陷。異體CAR-T從年輕健康的供體獲取T細胞，其功能顯然更強。

　　但異體CAR-T要解決兩個(gè)重大問(wèn)題。首先，異體的T細胞會(huì )攻擊患者的健康組織器官，引發(fā)強烈免疫反應；其次，便是患者對異體細胞的免疫排異。

　　邦耀生物從2016年便開(kāi)始解決異體T細胞的排異問(wèn)題。劉明耀回憶，團隊通過(guò)基因編輯手段敲除或加入某些基因，讓異體T細胞能在患者體內正常擴增。2018年，第一批通用CAR-T細胞就做出來(lái)了，但一上臨床就發(fā)現，受試患者的免疫排異非常顯著(zhù)?！爸挥性诨颊唧w內才能知道具體的排異情況?！苯?jīng)過(guò)八年多的迭代，劉明耀團隊終于證明了異體CAR-T在患者體內能免于排異，且無(wú)強烈免疫反應發(fā)生。

　　在劉明耀看來(lái)，異體CAR-T的一大優(yōu)勢便是，一份T細胞可以在體外擴增，制備成百上千份的“救命藥”。和普通細胞藥物一樣，異體CAR-T可以做好放在冰箱里儲存起來(lái)，隨時(shí)取用。

　　另一種思路是把T細胞的體外改造過(guò)程搬到患者體內。這便是陳竹團隊的最新成果。他介紹，傳統T細胞的體外改造通常選用病毒載體對細胞DNA進(jìn)行編輯，為其裝配精準導航。而直接在體內生成 CAR-T 細胞只需要幾小時(shí)。

　　國際上，體內CAR-T療法已成為投融資合作的新焦點(diǎn)。今年3月，藥企巨頭阿斯利康以10億美元收購了比利時(shí)EsoBiotec公司，以獲得其體內CAR-T技術(shù)平臺。8月，美國吉利德科學(xué)公司旗下的老牌CAR-T巨頭Kite以3.5億美元收購了一家專(zhuān)注體內CAR-T療法的私營(yíng)生物技術(shù)公司。CAR-T療法正完成一場(chǎng)技術(shù)蝶變。

　　從百萬(wàn)元到十萬(wàn)元

　　“做CAR-T研究的最終目的是生產(chǎn)出有效、安全且低成本的藥物?！眲⒚饕f(shuō)，這也是技術(shù)變革的目標。

　　目前，全球范圍內尚未有CAR-T療法正式獲批用于治療自身免疫性疾病。劉明耀介紹，邦耀生物在研的異體CAR-T療法有兩大適應證：一是血液腫瘤，包括白血病和淋巴瘤，相應管線(xiàn)已拿到國家藥監局的兩個(gè)臨床批件，也就是說(shuō)可以正式開(kāi)始招募患者進(jìn)行臨床試驗；二是自身免疫性疾病，包括SLE、壞死性肌炎，相應管線(xiàn)已進(jìn)入臨床前研究階段。

　　多位受訪(fǎng)者指出，從已有研究來(lái)看，CAR-T療法雖然總體療效顯著(zhù)，但與普通藥物一樣，也存在個(gè)體差異。陳竹強調，任何上市藥物的藥效都不是100％，這也凸顯了臨床試驗的必要性——需要在盡可能大的人群中證實(shí)其療效。

　　劉明耀團隊成員在無(wú)菌條件下制備供體細胞。圖/華東師范大學(xué)公眾號

　　CAR-T療法的適用人群，是經(jīng)過(guò)傳統治療后效果不佳或是有效但多次復發(fā)的患者。陳竹指出，其還不能作為一線(xiàn)治療方案。傳統藥物至少已有了幾十年的臨床經(jīng)驗，標準治療方案無(wú)效后，醫生再考慮逐步升級療法。CAR-T療法經(jīng)過(guò)長(cháng)期實(shí)踐形成標準化治療方案后，才可以討論作為一線(xiàn)治療方案的可能性。

　　適應證方面，CAR-T療法的優(yōu)勢停留在血液腫瘤領(lǐng)域，即使在自身免疫性疾病領(lǐng)域有所突破，向實(shí)體瘤，比如說(shuō)胃癌、胰腺癌的拓展仍困難重重。陳竹表示，已有CAR-T療法對絕大多數實(shí)體瘤的療效非常有限，原因不明。T細胞要起效，就要在遇到靶細胞后活化分裂，產(chǎn)生更多T細胞，才能把“敵人”完全“剿滅”。有一種可能是，實(shí)體瘤的局部環(huán)境不利于CAR-T細胞的擴增。

　　已有越來(lái)越多研究專(zhuān)注于改造T細胞的新方法。這涉及更多復雜的免疫學(xué)原理，但陳竹認為攻克有望。劉明耀團隊也在探索基因編輯與實(shí)體瘤CAR-T的結合點(diǎn)，在他看來(lái)，未來(lái)五年就能看到實(shí)體瘤方面的突破。

　　在保證療效的基礎上，CAR-T療法的安全性決定了其能否獲批。2016年，魏則西正是因為接受了一種不對癥且不成熟的細胞免疫療法，延誤病情后離世。

　　國內外研究報道最多的不良反應是細胞因子釋放綜合征，也被稱(chēng)為“細胞因子風(fēng)暴”?！凹词贵w內CAR-T療法也無(wú)法完全避免風(fēng)暴?！标愔裉寡?。CAR-T細胞接觸到了靶細胞之后，相當于被激活，會(huì )伴生細胞因子。這些因子會(huì )引發(fā)體內炎癥反應，表現為發(fā)燒、高熱。如果炎癥因子長(cháng)時(shí)間維持高水平，或引發(fā)多器官功能障礙，嚴重時(shí)可致命。

　　細胞因子風(fēng)暴在血液腫瘤中更常見(jiàn)，其嚴重程度跟B淋巴細胞的數量有關(guān)。在陳竹看來(lái)，SLE雖然也涉及B淋巴細胞，但數量更少，不良反應相對較輕，臨床上觀(guān)察到患者的發(fā)熱在24小時(shí)之內緩解，發(fā)生率也較低，但長(cháng)期安全性仍有待觀(guān)察。同時(shí)，治療前使用抗過(guò)敏、抗炎藥物，能很大程度上減輕風(fēng)暴。

　　劉明耀團隊治療過(guò)的自身免疫性疾病患者已超過(guò)20例，雖然沒(méi)有完全避免，但尚未觀(guān)察到較嚴重的細胞因子風(fēng)暴。他指出，異體CAR-T的不良反應比傳統自體CAR-T更少。

　　價(jià)格成了CAR-T療法的顯著(zhù)短板。一位在上海從事細胞免疫療法研究的學(xué)者告訴《中國新聞周刊》，目前國內獲批上市的體外CAR-T藥物定價(jià)都在100萬(wàn)元以上，美國經(jīng)FDA審批的同類(lèi)藥物定價(jià)在十幾萬(wàn)到二十萬(wàn)美元。高昂的價(jià)格使其普及程度受限。今年CAR-T療法首次跨過(guò)了國家醫保談判門(mén)檻，如果納入商保，這一情況將會(huì )得到改善。

　　陳竹表示，體內CAR-T藥品的成本顯著(zhù)低于自體CAR-T藥物，作為遞送基因的載體，其規?；a(chǎn)工藝已經(jīng)成熟，光是制造成本就能降至原來(lái)的幾十分之一甚至百分之一。劉明耀也表示，異體CAR-T把個(gè)性化治療方案轉變?yōu)檎嬲呢浖芩幤?，整體成本可以從百萬(wàn)元級別降到十萬(wàn)元以下，實(shí)現平價(jià)的可能性非常大。

　　不止于“救命稻草”

　　陳竹團隊體內CAR-T藥物的研究現在處于I期臨床階段。

　　“I期臨床納入了 5 例復發(fā)難治性SLE女性患者，首要目標是探索藥物的安全性。在安全的基礎上再觀(guān)察有效性，按照SLE治療指南，療效觀(guān)察通常持續三個(gè)月，有初步療效才會(huì )申請Ⅱ期?！标愔癖硎?，Ⅱ期、Ⅲ期臨床需擴大樣本，進(jìn)一步驗證藥物在更廣大人群中的療效。

　　從2012年第一個(gè)患者到2017年獲批，CAR-T藥物已算是快速上市的佼佼者。陳竹認為，CAR-T針對的很多難治性疾病還沒(méi)有標準治療方案，研究樣本量仍很小，且由于倫理問(wèn)題，臨床研究很難設置對照組。一項不到一百例病人的研究，就可能推動(dòng)一個(gè)CAR-T藥物獲批。國際上，針對自身免疫性疾病的CAR-T療法，速度最快的藥企已完成了Ⅱ期臨床，開(kāi)始準備Ⅲ期，有可能三年后能夠看到該療法獲批。而國內可能要五年，而且是從傳統的體外CAR-T開(kāi)始破冰。

　　前述學(xué)者表示，業(yè)內共識是，從藥物靶點(diǎn)發(fā)現到上市銷(xiāo)售，創(chuàng )新藥的研發(fā)平均耗時(shí)10年、耗資10億美元，成功率卻可能只有1％。去年國內獲批上市的SLE靶向生物制劑泰它西普，從研發(fā)到上市也經(jīng)歷了近12年。

　　陳竹團隊從2023年開(kāi)始做臨床前研究，2024年底制定了臨床研究方案，向醫院的倫理委員會(huì )提交審查報告，三個(gè)月后，也就是今年初正式啟動(dòng)了臨床試驗。陳竹表示，倫理審查也是必要的監管環(huán)節。他表示，體內CAR-T療法是在體內改造T細胞，藥物形式上屬于化學(xué)藥物，還沒(méi)有劃歸傳統的細胞治療藥物。細胞治療藥物原則上要求醫院的倫理委員會(huì )以及省級衛生健康部門(mén)的兩級審批和備案。

　　對于CAR-T療法來(lái)說(shuō)，T細胞的改造涉及基因編輯。劉明耀表示，基因編輯的異體CAR-T雖然解決了短期免疫排異的問(wèn)題，但外源的CAR-T細胞在體內生存時(shí)間最多3—6個(gè)月，最終會(huì )因被排異而失效?！白龅?—6個(gè)月不被排異，我們付出了八年努力，但倫理審查時(shí)還會(huì )因為用到了基因編輯技術(shù)，而被反復問(wèn)及倫理風(fēng)險?！眲⒚饕f(shuō)。

　　前述學(xué)者指出，由于基因編輯藥物很少，鑒別和評價(jià)方面的專(zhuān)家資源相對匱乏，監管部門(mén)通常面臨審核力量不足的問(wèn)題。如果申報的是領(lǐng)域內第一款藥物，監管方面關(guān)注的細節會(huì )更多，企業(yè)申請被駁回的可能性也更大。

　　比如供應鏈，劉明耀一直頭疼原材料更換的問(wèn)題。許多企業(yè)同時(shí)有國內和國外的臨床管線(xiàn)，在做國內申報時(shí)需要把某些原材料換成國產(chǎn)的。目前，監管部門(mén)對原材料的管控十分嚴格。

　　“對細胞藥來(lái)說(shuō)，部分原料用于培養和合成細胞之后就不存在了，并不像合成小分子藥一樣，原料都成為小分子藥的一部分。但監管方會(huì )認為，既然某種蛋白質(zhì)屬于核心原料，如果要更換，即使這種蛋白最后不存在于細胞藥物里，仍需要各種研究取證，證明更換原料后不會(huì )影響藥效和安全性。這會(huì )影響研發(fā)速度?！眲⒚饕f(shuō)。

　　在他看來(lái)，即使企業(yè)聯(lián)合臨床團隊，做出了全球最領(lǐng)先、最有望把CAR-T療法價(jià)格打下來(lái)的技術(shù)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化落地仍不容易。當前融資環(huán)境下，如果缺乏國外的對標產(chǎn)品，資方會(huì )“不敢投”。此外，基因與細胞治療仍在國家發(fā)展改革委《市場(chǎng)準入負面清單》中，也就是說(shuō)，除了試點(diǎn)地區之外，這類(lèi)企業(yè)無(wú)法接受外資。

　　即便如此，近年來(lái)，細胞治療仍迎來(lái)了前所未有的發(fā)展態(tài)勢，僅今年全國就有近10家醫院?jiǎn)⒂眉毎委熤行幕蜷T(mén)診。今年4月，北京地壇醫院腫瘤生物治療門(mén)診開(kāi)診，開(kāi)展包括免疫治療、靶向治療在內的相關(guān)臨床試驗篩選。10月，青海大學(xué)附屬醫院細胞治療中心成立，填補了該省細胞治療領(lǐng)域的空白。目前，全國已有超100家醫院在國家衛生健康委備案，正式掛牌細胞治療臨床研究科室，提供多種疾病的診療服務(wù)。

　　前述學(xué)者指出，CAR-T療法仍面臨著(zhù)從技術(shù)突破向常規治療轉化的挑戰。如何讓這一革命性療法超越“救命稻草”，成為患者觸手可及的常規治療選擇，不僅關(guān)乎技術(shù)突破，更需要基礎醫保與商業(yè)保險聯(lián)動(dòng)的支付體系，以及更充足的監管力量支撐。

　　發(fā)于2025.11.17總第1212期《中國新聞周刊》雜志

　　雜志標題：百萬(wàn)元抗癌藥的平價(jià)之路

　　記者：周游

責任編輯：過(guò)博文

相關(guān)文章