北京時(shí)間11月6日零時(shí)，事關(guān)國際權威學(xué)術(shù)期刊《自然》在線(xiàn)發(fā)表了我國科學(xué)家在抑郁癥治療研究領(lǐng)域的抑郁重要突破：首次揭示氯胺酮和電休克療法這兩種快速強效抗抑郁療法背后的共同作用機制——腺苷信號通路。這一發(fā)現不僅揭開(kāi)了快速抗抑郁治療機制長(cháng)期不明的癥治“黑箱”，更為開(kāi)發(fā)更安全、療重高效的事關(guān)新型治療方案提供了明確路徑。

　　該研究由北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究所羅敏敏實(shí)驗室牽頭，療重聯(lián)合中國科學(xué)院長(cháng)春應用化學(xué)研究所王曉輝團隊（負責新藥合成）、事關(guān)北京大學(xué)李毓龍團隊（提供探針工具）等合作完成。抑郁

　　據介紹，癥治氯胺酮和電休克療法是療重目前針對難治性抑郁癥患者較為有效的干預手段，這兩種療法能在數小時(shí)內帶來(lái)快速且強勁的事關(guān)療效，但其作用機制尚未明確，抑郁且伴隨著(zhù)致幻、癥治認知損傷等副作用風(fēng)險，限制了其廣泛應用。探索現有抑郁癥療法背后的原理機制，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出更優(yōu)的治療策略，成為了抑郁癥研究領(lǐng)域的重中之重。

　　面對這一長(cháng)期困擾醫學(xué)界的難題，羅敏敏實(shí)驗室聯(lián)合相關(guān)團隊協(xié)同攻關(guān)，取得了關(guān)鍵突破。他們利用前沿的基因編碼熒光探針技術(shù)，首次在活體動(dòng)物大腦中“看見(jiàn)”了氯胺酮和電休克治療都會(huì )在情緒調控關(guān)鍵腦區引起腺苷水平的快速持續飆升，揭示了這兩種療法背后共同的核心通路——腺苷信號通路。

　　為進(jìn)一步驗證腺苷信號通路的“主控”作用，團隊通過(guò)遺傳學(xué)與藥理學(xué)實(shí)驗證實(shí)：阻斷大腦對腺苷信號的接收，兩種療法的抗抑郁效果隨之消失；而直接激活該通路，則可模擬出明確的抗抑郁效應。

　　“氯胺酮和電休克療法如同從不同方向擰開(kāi)同一個(gè)‘水龍頭’?！绷_敏敏解釋道，“前者通過(guò)抑制細胞能量合成，后者通過(guò)大幅提升神經(jīng)元能耗，殊途同歸打破腦內能量平衡，促使腺苷從細胞內大量釋放，從而快速緩解抑郁癥狀，且這一過(guò)程與致幻等副作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)相分離?！?/p>

　　這一“解綁”為開(kāi)發(fā)“取其精華、去其糟粕”的新一代藥物提供了清晰的路線(xiàn)圖?；诖藱C制，團隊成功設計并合成出更高效的新型氯胺酮衍生物。動(dòng)物實(shí)驗表明，該藥物在更低劑量下即可實(shí)現優(yōu)于氯胺酮的抗抑郁效果，且副作用顯著(zhù)降低，展示了明確的臨床轉化潛力。

　　該研究還為非藥物治療帶來(lái)了新思路。團隊通過(guò)一種急性、間歇性低氧（aIH）的范式，讓實(shí)驗對象短暫、可控地呼吸低氧空氣，同樣有效激活腺苷信號通路，產(chǎn)生抗抑郁效果，為開(kāi)發(fā)無(wú)創(chuàng )、無(wú)藥物依賴(lài)的生理療法開(kāi)辟了新途徑。

　　該研究將快速抗抑郁療法從“經(jīng)驗性使用”推向了機制明確的精準醫學(xué)時(shí)代，統一了藥理、電擊和生理干預手段背后的核心生物學(xué)原理。這不僅解決了困擾該領(lǐng)域數十年的科學(xué)謎題，更為開(kāi)發(fā)下一代安全、高效的抗抑郁療法提供了清晰靶點(diǎn)和可行的技術(shù)路徑，為全球難治性抑郁癥患者帶來(lái)了新曙光。

　　羅敏敏透露，目前相關(guān)小分子藥物及低氧治療設備均已進(jìn)行專(zhuān)利申請。團隊已完成治療設備樣機研制，并已與首都醫科大學(xué)附屬北京安定醫院合作啟動(dòng)療效驗證工作。下一步團隊將全力推進(jìn)新藥物與該治療設備的成果轉化，及早為抑郁癥治療提供具有里程碑意義的全新解決方案。

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責任編輯：陳琰 SN225