目前，中國豬腎全球已有兩位豬腎移植患者術(shù)后存活超過(guò)200天，移植其中之一來(lái)自中國。存活超天

豬器官移植何時(shí)能在臨床普及？中國豬腎“醫學(xué)界”專(zhuān)訪(fǎng)研究團隊核心專(zhuān)家。

撰文 | 燕小六

截至9月23日，存活超天我國首例基因編輯豬腎移植患者，中國豬腎已在術(shù)后存活超過(guò)200天。移植這刷新了亞洲異種器官移植領(lǐng)域的存活超天最長(cháng)存活紀錄，也創(chuàng )下全球第二的中國豬腎存活紀錄。

目前，移植全球最長(cháng)紀錄保持者是存活超天美國男子蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）。在接受基因編輯豬腎移植后，中國豬腎他至今已存活8個(gè)月。移植

“可以說(shuō)，存活超天中美都達到了異種器官移植的重要里程碑，邁過(guò)一道很關(guān)鍵的門(mén)檻。術(shù)后前6個(gè)月對器官移植患者來(lái)說(shuō)是風(fēng)險最高的時(shí)期。渡過(guò)這一時(shí)期，意味著(zhù)邁過(guò)了超急性和加速急性排斥反應?！鼻笆鑫覈中g(shù)供體豬的提供方、成都中科奧格生物創(chuàng )始人潘登科教授告訴“醫學(xué)界”。

國際異種移植協(xié)會(huì )前主席、澳大利亞悉尼大學(xué)移植外科醫生韋恩·霍桑（Wayne Hawthorne）表示，達到6個(gè)月的存活期是一項了不起的壯舉，“這標志著(zhù)進(jìn)展非常順利，而達到12個(gè)月將是另一個(gè)里程碑，是一個(gè)‘奇妙的長(cháng)期結果’?！?/p>

我國首例基因編輯豬腎移植患者及其親屬，攝于患者家中。/圖源：西京醫院

移植豬腎后，最危險的半年

這臺振奮人心的基因編輯豬腎的移植手術(shù)，完成于今年3月6日。

當時(shí)，在中國科學(xué)院院士竇科峰指導下，空軍軍醫大學(xué)西京醫院20余個(gè)科室攜手，為一位69歲終末期腎病患者成功移植了豬腎。這是亞洲首例、全球第五例異種器官移植。

據西京醫院消息，目前，患者每天尿量維持在2000mL左右，血肌酐正常，依賴(lài)腎臟調節的水電解質(zhì)平衡、血壓、甲狀旁腺功能等各項指標也都保持穩定，顯示出移植豬腎的強大功能與生命力。

泌尿外科主任秦衛軍介紹，術(shù)后半年內是排斥反應、感染等并發(fā)癥高發(fā)期。該例患者既往合并癥較多，相比一般患者實(shí)施異種腎移植，更需精準監測與動(dòng)態(tài)調整。經(jīng)過(guò)全院多學(xué)科共同努力，形成特色的“西京方案”，讓大家看到解決器官供體短缺難題的曙光。

“異種器官移植存活超過(guò)180天，是一個(gè)重要的喜訊?！迸说强平淌诟嬖V“醫學(xué)界”，“這對患者及其家屬也是提振信心的事！大家肯定希望移植后存活時(shí)間越長(cháng)越好?！?/p>

180天之所以關(guān)鍵，或源于它是一個(gè)重要的觀(guān)察時(shí)限。

今年2月，美國FDA以創(chuàng )新性新藥（IND）方式，批準史上首個(gè)基因編輯豬腎移植臨床試驗。這意味著(zhù)，異種器官移植擺脫了“同情使用”的個(gè)案模式，正式進(jìn)入注冊臨床研究階段。截至9月，美國相關(guān)IND增至2個(gè)。

中科奧格研發(fā)人員告訴“醫學(xué)界”，根據FDA要求，所有受試者術(shù)后要完成約半年的隨訪(fǎng)。此后，所有受試者還要繼續接受終身隨訪(fǎng)，觀(guān)察生存情況、豬腎功能，以及監測人畜共患病感染等情況。

“（半年）通常是患者最危險的時(shí)期?！薄蹲匀弧方瞻l(fā)文稱(chēng)，存活超6個(gè)月，說(shuō)明患者克服了豬腎移植的一系列難點(diǎn)，包括管理免疫排斥、貧血、液體平衡等。

《自然》援引學(xué)術(shù)界評述稱(chēng)，如果蒂姆·安德魯斯在移植后能存活1年，就可以認為達到另一個(gè)里程碑，實(shí)現了“手術(shù)長(cháng)期預后”。

我國首例基因編輯豬腎移植患者術(shù)后200天合影。/圖源：西京醫院

異種器官移植的“中國路徑”

不包括腦死亡患者在內，截至今年6月，全球完成9例從豬到人的異種活體移植手術(shù)，主要集中在中美兩國，涉及豬心、豬腎、豬肝等器官。

相較于歐美，我國在供體豬培育、術(shù)后抗排異思路等方面，展現出“中國特色”。

首當其沖的就是供體豬基因編輯數量有所不同。前述西京醫院手術(shù)所使用豬腎，源于潘登科領(lǐng)銜團隊、成功開(kāi)發(fā)的六基因編輯豬。

潘登科帶領(lǐng)團隊精準敲除3個(gè)會(huì )引發(fā)超急性、急性血管性排斥的關(guān)鍵抗原。此外，加入三重“保護盾”基因，包括人類(lèi)補體調節蛋白基因hCD46、hCD55和人類(lèi)凝血調節蛋白基因hTBM，以抑制免疫攻擊并防止凝血紊亂。

而美國相關(guān)手術(shù)使用的供體豬，往往編輯10至11個(gè)基因。

美國麻省總醫院移植外科專(zhuān)家Tatsuo Kawai在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，（美國）手術(shù)使用的供體豬被敲除了3個(gè)關(guān)鍵抗原，以防止超急性免疫排斥；還編輯了7種人類(lèi)基因，旨在替代與人類(lèi)兼容性至關(guān)重要的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。

“基因編輯并非數量越多越好。從結果看，我們的六基因編輯豬就能達到較長(cháng)的存活時(shí)間?！迸说强聘嬖V“醫學(xué)界”，他和團隊的基因改造思路注重基因的表達效果。

他表示，過(guò)多、過(guò)度的基因編輯可能加重供體豬負擔、造成功能紊亂等問(wèn)題，不安全、不確定性也會(huì )隨之增加。

熟悉西京醫院該例手術(shù)的研發(fā)人員告訴“醫學(xué)界”，我國在移植后的抗排異思路上，也與美國有所不同。

在美國，針對存活近8個(gè)月的患者蒂姆·安德魯斯，手術(shù)團隊采用基于抗人CD154單克隆抗體的免疫抑制方案。這是一種新型、處于臨床試驗階段的免疫抑制劑。過(guò)往的非人靈長(cháng)類(lèi)研究顯示，采用這一免疫抑制方案才能實(shí)現異種移植的長(cháng)期存活。

“我國這例（西京醫院）患者沒(méi)有使用CD154抗體，仍然實(shí)現超過(guò)6個(gè)月的長(cháng)期存活?！鼻笆鲅邪l(fā)人員指出，這或許說(shuō)明供體豬的質(zhì)量極高。

豬腎移植或將在5年內普及

綜合媒體報道，9月8日前后，獲批IND之一的生物技術(shù)公司eGenesis宣布，將在33名50歲或以上的終末期腎病患者中，開(kāi)展基因編輯豬腎臨床試驗。

另一家獲批IND的生物技術(shù)公司United Therapeutics早前發(fā)布新聞稿表示，將于今年內啟動(dòng)異種腎臟移植臨床試驗，首批招募6名患者，若數據理想，該公司會(huì )將樣本量增至50人。

針對我國何時(shí)能進(jìn)展到臨床試驗，潘登科解釋?zhuān)衲?月12日，國務(wù)院常務(wù)會(huì )議審議通過(guò)《生物醫學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉化應用條例（草案）》，明年5月，異種移植臨床研究有可能納入該管理模式，也可能參照美國監管方式、以創(chuàng )新藥的模式推進(jìn)。

事實(shí)上，異種移植已經(jīng)得到國家重點(diǎn)關(guān)注。

據國家衛健委發(fā)布的“癌癥、心腦血管、呼吸和代謝性疾病防治研究”國家科技重大專(zhuān)項2025年度新型組織方式項目申報指南，醫用級供體豬培育及異種器官移植臨床轉化技術(shù)研究屬于“賽馬爭先”項目。

“我們已經(jīng)連續完成5例豬-猴腎移植，其中兩例已存活超過(guò)180天，最長(cháng)一例已超過(guò)320天，不斷刷新亞洲紀錄，這例受體猴的各項指標都正常?！迸说强聘嬖V“醫學(xué)界”，這標志著(zhù)我國異種器官移植的亞臨床數據已躋身世界先進(jìn)行列。

潘登科堅信，基因編輯豬腎移植將在5年內成為一項常規的移植手術(shù)。

中國科學(xué)院竇科峰院士在談及我國基因編輯豬腎移植時(shí)表示，在中國，約1億多人受到慢性腎臟病困擾。當慢性腎臟病進(jìn)展至尿毒癥時(shí)，唯有透析和腎移植能延續患者生命。由于供體器官短缺，每年僅1萬(wàn)余人能等到腎源接受移植。

異種移植的出現為解決器官短缺這一世界性難題提供希望，相信隨著(zhù)臨床證據和實(shí)踐經(jīng)驗的不斷積累，在未來(lái)的幾年中期待看到異種移植器官在人體內更長(cháng)時(shí)間存活，為更多終末期腎病患者帶來(lái)生命轉機。

（封面圖與本文內容無(wú)關(guān)，圖源銳景）